لم يتم التعرف على الأسباب الحقيقية وراء سرطان القولون والمستقيم، ولكن عادة يحدث سرطان القولون والمستقيم مثل أنواع السرطانات الأخرى.

عندما تنمو الخلايا بشكل خارج عن السيطرة ولا يعرف الأطباء.

السبب وراء هذا التحول، ولكن هناك بعض العوامل الخطر التي تزيد من فرص تطور سرطان المستقيم والقولون ومنها :

• • تناول اللحوم الحمراء واللحوم المُصنَعة بكثرة، أو الاعتماد عليها من خلال نظام غذائي مستديم.

• التاريخ العائلى للإصابة بسرطان القولون والمستقيم، أو داء السلائل الورمي الغدي.

• التدخين وتعاطي الكحول.

• السمنة والإفراط في تناول الأطعمة الغنية بالدهون والسعرات الحرارية.

• اتباع نظام غذائي يفتقر الألياف ويتضمن كثيرًا من اللحوم الحمراء والمصنعة.

• • وجود زوائد لحمية من النوع الذي ينمو داخل الأمعاء الغليظة (على الجدار الداخلي)، وهذا يحدث في العادة للأشخاص الذين تخطوا سن الخمسين. وعدم إزالة تلك الزوائد اللحمية قد يجعلها تتحوَّل إلى أورام سرطانية، وتنتقل إلى أعضاء وأماكن أخرى في الجسم.

• بعض الحالات الطبية المرتبطة بالأمعاء ,ومنها: التهاب القولون التقرحي، وداء كرون، وغيرها من الحالات التي تسبب التهاب بطانة القولون، والتي تستمر لأكثر من سبع سنوات.

• الإصابة بمرض السكري من النوع الثانى. 

• الإصابة بسرطان الثدي أو المبيض أو الرحم او الخضوع للعلاج الإشعاعي لسرطان البطن.

وبرغم ما ذكرناه من تلك العوامل، فإنه لا يعني وجود أحد هذه العوامل أو أكثر، الإصابة بسرطان القولون والمستقيم؛ فهي ليست بالتحديد أسباب سرطان القولون والمستقيم.